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연구개발

연구개발을 통해 생명존중의 초석을 만들어 갑니다.
1. 산학 공동 연구 수행
과제명 협약기관 주요 달성 목표
돼지에서 위축성 비염과 흉막 폐렴 예방용 생균백신 개발을 통한 고부가 가치화 농림수산식품 기술기획평가원 (농기평) 생균 delivery system을 이용한 돼지 호흡기 질병 예방 백신 개발 (비병원성 살모넬라 생균을 vector system으로 사용하고, 최첨단 유전공학 기법에 이용하여 발현 항원의 분비 능력을 최대화) 점막면역을 활성화 할 수 있는 경구 접종용 adjuvant 개발
오리의 고병원성 조류 인플루엔자 및 살모넬라 백신 개발 농림수산식품 기술기획평가원 (농기평) 오리용 고병원성 조류 인플루엔자 감별 (DIVA) 백신 개발 및 산업화 오리용 백신 adjuvant 및 고도 면역 백신 전달 방법 개발 오리용 식중독 유발 살모넬라 백신 개발
어류 백신 개발 및 전문인력 양성 한국해양과학기술진흥원 수산질병 임상시험 시스템 구축 넙치 기생충 백신 1종 개발 넙치 세균성 및 바이러스성 다가 백신 2종 개발 넙치의 세균성 항원 유전자를 이용한 재조합 백신 1종 개발 VHSV에 대한 역학 조사 및 백신 개발 (경구, 재조합) 어류 면역반응 분석기법 및 바이오 마커의 개발
2. 생체분자 발현 기술을 이용한 면역 강화 백신 개발 프로젝트 (Fc 백신 프로젝트)
  • 1연구 배경
  • 최근 면역학의 발전에 따라 특정 면역반응을 유도하는 기전이 자세하게 밝혀지고 있다. 특정 항원의 감염을 예방하기 위해 필요한 면역반응과 이에 필요한 항원 그리고 면역반응을 전달하는 싸이토카인 등에 대한 자세한 정보가 제공되면서 백신 개발에 이러한 역할을 하거나 촉진시킬 수 있는 면역학적 분자의 이용이 늘고 있다. 문헌에 의하면, 세포 표면에 발현한 인간 IgG의 Fc 도메인이 탐식세포 표면의 Fc 수용체를 자극하여 탐식 세포를 활성화시킨다고 보고된 바 있으며 (Stabila et al., Nat Biotechnol 1998, 16(13):1357-60), 마우스 IgG의 Fc 도메인을 돼지 신장세포주인 CPK와 토끼 신장세포주인 RK13 등의 세포 표면에 발현 시키고, 상기 세포에 외피를 갖고 있는 바이러스를 감염, 증식시켜, 이로부터 얻어진 바이러스를 이용하여 불활성화 백신을 제작하고, 동물에 접종하여 면역시키면 항체생산의 유도가 증가되며, 공격접종에 대해서도 우수한 방어능을 갖게 됨이 보고된 바 있다. (Takashima et al., Vaccine 2005, 23:3775-82)
  • 2Fc 백신의 원리
  • 항체는 종류에 따라 크게 5가지로 분류된다. 그 중에서 IgG는 병원체 감염 반응에 있어서 가장 압도적으로 많이 생성되는 항체이며, 그 역할 또한 매우 중요하다. IgG 분자는 크게 가변 부위 혹은 Fab라고 불리는 항원 결합 부분과 불변 부위 혹은 Fc라고 불리는 Fc 수용체 결합 부분으로 나누어진다. (그림 1) 이 중에서 Fc 분자에 의해 매개되는 항체의 기능에 착안하여 이 기술이 개발되었으며, 특히 식균 작용의 촉진 (Opsonization)을 통해 면역 반응을 촉진시킬 수 있다.
    또 하나, 세균의 경우 핵과 단백질 생산에 필요한 여러 가지 소기관을 함께 지니고 있어 스스로 증식하고 분열할 수 있지만, 바이러스는 그렇지 못하며, 필연적으로 숙주 세포를 필요로 한다. 숙주 세포로 감염된 바이러스는 세포 내에서 viral RNA 혹은 RNA를 증폭하고, 세포 내 기관을 이용하여 필요한 단백질을 합성하게 된다. 이 과정에서 합성된 viral 단백질은 세포 표면에 위치하게 되고, 바이러스가 세포를 깨고 나오는 과정에서 세포표면에 위치한 viral protein을 둘러싸고 나오면서 하나의 완전한 바이러스가 생성된다. 이 과정에서 세포 표면에 위치한 외래 단백질이 바이러스 표면에 발현될 수 있다. 이러한 원리를 이용하여 바이러스의 숙주가 되는 세포 표면에 IgG의 Fc 분자를 영구적으로 발현시킨 Fc 세포주를 제작하고, 이 세포에 바이러스를 감염시킴으로써 최종적으로 IgG의 Fc 분자를 표면에 지니고 있는 바이러스를 생산할 수 있다.
  • 3연구 방법
  • Fc 분자 발현 세포주 작성 및 특성 확인
    Fc 분자발현 세포주를 이용한 바이러스 배양 시험
    Fc 분자발현 바이러스를 이용한 (이하 Fc 바이러스) 백신 생산법 확립
    Fc 분자발현 백신의 검정기준 설정 및 평가법 확립
  • 4기술 특허 현황
  • (등록번호 1009236640000) 돼지 IgG의 Fc 도메인의 세포 표면 발현용 벡터, 상기 벡터에 의해 형질전환 된 숙주세포, 상기 숙주세포를 이용한 돼지질병 관련 바이러스 백신 및 이의 제조 방법

    (등록번호 1009605790000) 소 면역글로불린 지의 에프씨 도메인의 세포 표면 발현용 벡터, 상기 벡터에 의해 형질전환 된 숙주세포 및 상기숙주세포를 이용한 소 질병 관련 바이러스에 대한 백신의 제조 방법

    (등록번호 1009847450000) 가금류 면역글로불린 지의 에프씨 도메인의 세포 표면 발현용 벡터, 상기 벡터에 의해 형질전환 된 숙주세포 및 상기 숙주세포를 이용한 가금류 질병 관련 바이러스에 대한 백신의 제조 방법

    (등록번호 1012255640000) 개 IgG Fc 도메인의 세포 표면 발현용 벡터, 상기 벡터에 의해 형질전환 된 숙주세포 및 상기 숙주세포를 이용한 개 질병 관련 바이러스에 대한 백신의 제조방법

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  • 5연구 성과 및 기대 효과
  • PRO-VAC PED-Fc 백신의 상용화 성공 (2012.05.29.)
    Fc 백신 기술을 적용한 광견병 사독 백신의 상용화 진행 중